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医学专论以菌治菌益生菌在幽门螺杆

------摘至《医学与哲学杂志》年5月第33卷第5B期摘要:经典三联疗法根除幽门螺杆菌(HP)的效果已不如从前,目前已经证实在方案中加入益生菌可以带来幽门螺杆菌根除率的显著提高,并且可以减轻抗生素使用的副作用,提高患者的依从性(注:指病人按医生规定进行治疗、与医嘱一致的行为)。但是益生菌在临床应用中还有一些问题值得讨论,本文就可用于辅助根除幽门螺杆菌的益生菌种类、数量、使用时机、疗程,以及是否可用于一线治疗等问题加以讨论。总体来看,益生菌在根除幽门螺杆菌中的作用有广阔的应用。

幽门螺杆菌(Hp)的治疗仍是目前临床面临的热点问题,运用多种抗生素联合质子泵抑制剂(PPI)治疗Hp感染的治疗方案因细菌耐药性的出现导致根除率逐渐降低,PPI+克拉霉素+阿莫西林方案的根除率下降至50~70,且长期不合理应用抗生素可引起胃肠功能紊乱及胃肠道菌群失调等不良反应。[上海地区的报道近10年来克拉霉素的耐药率已由8.6升至20.7,左氧氟沙星由10.3升至32.5。面对Hp治疗上的困境,迫切需要发展一些适用于临床的新疗法来完善现有的抗菌治疗方案。近年益生菌的应用为防治Hp感染提供了新的思路。我们现在强调“以菌治菌”,其实很早就有学者发现,平时有益生菌补充的人群Hp的感染率相对较低。应用到临床实践中表明,在根治Hp的过程中同时口服肠道益生菌可以带来意想不到的效果。

消除幽门螺杆菌

国外一项研究中将98例Hp阳性的患者随机分成2组,其中一组治疗采用传统三联疗法,另一组则在传统三联疗法的基础上,加用益生菌。结果发现,加用益生菌的治疗组患者Hp根除率达90.7%,而对照组仅有63.5%。同时,加用益生菌可以降低传统三联疗法的副作用,比如腹泻、便秘、口腔异味等。

1、究竟采用何种益生菌的辅助根除效果较好?

益生菌的种类繁多,常用的有嗜酸乳杆菌、双歧杆菌、粪肠球菌、粪链球菌、枯草杆菌、芽孢杆菌属(蜡状芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌)和非常驻菌属(丁酸梭菌、酪酸梭菌)等。目前看来,嗜乳酸杆菌的效果比较好。经证实三联疗法加AB菌(嗜乳酸杆菌+双歧杆菌)组比单用三联疗法Hp根除率高(91%对比78%),且可以明显减少三联疗法治疗过程中出现的恶心、呕吐、腹泻、头痛的发生率。有学者提出,益生菌的使用混合制剂较单一制剂效果要好。可能多种菌株的应用较单一菌株更不易引起对抗生素的耐药,同时各个菌株产生的抑制Hp作用可以相互补充。

2.对益生菌的数量有什么要求?常用的益生菌制剂本身对细菌的数量有一定要求,需要达到一定的数量级才能有效定植于肠道,发挥其调节作用,但是对于根除Hp所需达到的益生菌数量目前尚未统一。对于乳酸杆菌(含嗜乳酸杆菌、鼠李糖乳杆菌、双歧杆菌),通常亿~0亿/天的总剂量可以达到抗菌效果,有研究提示10亿/天的乳酸杆菌剂量达不到治疗效果。3.益生菌的应用时机何时最佳?

以菌治菌确实是一个抗Hp的新手段。尽管目前流行的益生菌添加方案是和三联治疗同时服用,但益生菌本身是活菌,有的人还是会担心其可能会和抗Hp的三联或四联疗法联合应用时被抗生素杀灭,从而影响其辅助根除Hp的效果。事实上,益生菌量很大,服用后主要是在肠道内定植。而常规抗生素一般是吸收以后先在胃内起作用,二者之间没有直接接触,若分开服用不至于被抗生素杀灭。同时服用抗生素和益生菌时,可以尽量错开两者的服用时间,临床上一般间隔3小时以上交替服用。为避免上述抗生素对益生菌活性的影响,国内外也开展了一些对益生菌添加时机的对照研究。在四联疗法根除Hp治疗前,应用四周的含嗜乳酸杆菌和双歧杆菌的制剂,可以将Hp的根除率从71%提高到85%。国内上海地区的研究结果也表明,提前应用两周的嗜酸乳杆菌可以提高根除率。目前推理的原因认为益生菌的预处理可以降低胃内HP定植的密度,从而使后继使用的抗生素更容易杀灭HP,同时避免Hp的耐药。这一推断也有先前动物试验的依据,益生菌灌注可使小鼠胃内Hp的密度下降5O%。

4.益生菌的应用疗程多长合适?

益生菌的应用也延长了整个HP治疗的过程,如与抗生素同时服用,一般的疗程是2周,个别学者也有应用4周的报道,均取得了提高根除Hp疗效的结果。但是,如果在使用抗生素前2周提前服用益生菌,就将整个疗程延长至4周~6周,容易造成患者的依从性(遵守医嘱)下降,这也是抗生素+益生菌同时服用的方案受青睐的原因,综合成本~效益比的分析,2周的益生菌方案比较恰当,是目前临床上推荐的,在幽门螺杆菌复检中证实有效根除后只需要日常中按照正常每天亿的益生菌的总量服用,在未来对预防再次感染HP也会有明显的帮助。

5.

益生菌是否可以降低传统Hp治疗方案的副作用?

益生菌可以及时弥补抗生素对胃肠黏膜的破坏,从而减少抗生素的副作用,这一点目前倾向是肯定的。益生菌可以提高Hp根除治疗的依从性(遵守医嘱)。前期研究表明,益生菌用于防治Hp相关性疾病是安全有效的,虽然益生菌还不能完全替代传统的抗生素疗法,但可与抗生素联合使用。尤其是在抗生素耐药的情况下,可以平衡胃肠道正常菌群,降低抗生素的副作用。总之,尽管目前有大量证据表明益生菌的添加对于提高Hp的根除效果是有益的。

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