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用于体外模拟幽门螺杆菌感染的新型人胃原代

用于体外模拟幽门螺杆菌感染的新型人胃原代

翻译:朱 蓉

校译:赵 逵

医院消化内科

幽门螺杆菌这位消化道「明星」,已经不需要过多介绍,他是胃腺癌发展过程中的主要危险因素。体外关于这位「明星」的研究大部分基于感染模型所获得的转化细胞系。但是,这类方法基本上是人工的,并且不适合用于癌发生机制的研究。

此外,在与幽门螺杆菌感染和癌相关的关键信号通路研究中,常用的转化细胞系往往是有缺陷的。而一种长期存活的原代细胞体系因更接近于体内环境,故用于以上研究效果更优。

来自德国的Schlaermann等从健康人体胃组织中分离出胃腺体,培养于含多种生长因子的基质胶中,加入相应的发育调节因子以及凋亡抑制因子以维持长期培养。

根据人体不同部分的胃组织3D成球培养的需要而改变培养条件。若从培养体系中去除因子Wnt3A和R-spondin1,所培养的细胞球可分化成为胃的类器官。3D培养展现了人胃组织的典型形态学特征。若将细胞球剪切后进行2D培养,则形成极化上皮细胞的平面培养,该培养模型适合于幽门螺杆菌感染的体外研究。

一种非常好的3D类器官培养模型已成功建立。这种模型可作为将来人体胃组织感染机制、黏膜免疫和胃癌研究的一种工具。

研究意义

研究现状

??超过50%人类存在幽门螺杆菌感染,该细菌感染可引起胃炎、消化性溃疡,甚至胃癌。

??由于缺乏合适的体外感染模型,幽门螺杆菌引起胃癌的分子基础很难得以阐明。因为作为体外感染模型的细胞株来源于胃肿瘤组织,而这些组织在用于研究时已经发生了转变。

??至今为止,人类尚不能长期培养用于阐明胃多种病理过程实验研究的正常人胃原代上皮细胞。

创新点

??本研究建立了一个来源于正常原代人胃腺体的长期组织培养模型,这种模型能在体外形成3D胃细胞球。

??胃细胞球可以分化为能够复制正常胃结构和生理等多方面功能的器官,并且也能转变为平面培养。

??原代培养的胃细胞可以用于幽门螺杆菌感染的相关研究,同时可以对其进行基因操控从而用于胃病理机制方面的研究。

临床应用前景

??小块活检样本能够产生足够数量的细胞,此研究方法可用于基本的调查,又能很快找到疾病分期诊断和药物筛选的个体化医疗措施,甚至最终有可能用于组织再生。

编译自:SchlaermannP,etal.Gut;65:–.doi:10./gutjnl--









































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