感染与肿瘤之胃癌（幽门螺杆菌）

胃癌起源于胃壁最表层的粘膜上皮细胞，主要分为表浅型、肿块型、溃疡型、浸润型。胃癌在我国各种恶性肿瘤中居前列，胃癌发病有明显的地域性差别，在我国的西北与东部沿海地区胃癌发病率比南方地区明显为高。好发年龄在50岁以上，男女发病率之比为2:1。胃癌的预后与胃癌的病理分期、部位、组织类型、生物学行为以及治疗措施有关。

年首次从慢性活动性胃炎患者的胃粘膜活检组织中分离成功，是目前所知能够在人胃中生存的惟一微生物种类。幽门螺旋杆菌病包括由幽门螺旋杆菌感染引起的胃炎、消化道溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤等。

幽门螺杆菌经口进入消化道后，借助菌体自身的鞭毛穿过黏液层，到达上皮表面后，通过黏附素与上皮细胞连接在一起。幽门螺杆菌通过分泌过氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶保护其不受中性粒细胞的杀伤，和通过尿素酶水解尿素产生氨形成“氨云”保护层，以抵抗胃酸的杀灭。

Hp感染与胃癌有共同的流行病学特点，胃癌高发区人群Hp感染率高；Hp抗体阳性人群发生胃癌的危险高于阴性人群；日本曾报告例早期胃癌患者作局部黏膜切除后随访66个月，发现65例同时根治Hp的患者无新癌灶出现，而未作根治的67例中有9例胃内有新癌灶；在实验室中，Hp直接诱发蒙古沙鼠发生胃癌取得成功。年WHO宣布Hp是人类胃癌的I类致癌原。

目前多数学者认为，HP是胃癌发生的启动因子之一，HP持续感染可能诱发慢性胃炎和萎缩性胃炎，进而引起胃黏膜细胞DNA损伤，这是癌症转换的先决条件。HP可以引发肠黏膜上皮异型增生等胃黏膜癌前病变，HP也可以通过促进细胞增殖而引起关键癌基因的突变，促使胃癌的发生。

早期胃癌多无症状，或者仅有一些非特异性消化道症状。因此，仅凭临床症状，诊断早期胃癌十分困难。

胃癌的发生很少直接从正常胃黏膜上皮产生，在癌变之前多数经历一段相当长的演变过程，一般认为胃癌的演变规律为：正常胃黏膜→浅表性胃炎→慢性萎缩性胃炎→肠上皮化生→胃黏膜上皮不典型增生→胃癌。其中慢性萎缩性胃炎→肠上皮化生→胃黏膜上皮不典型增生作为胃癌发生、发展的重要阶段，被统称为癌前病变，是进行早期干预并防止胃癌发生的最有效的阶段。

该种学说的研究者发现，当Hp感染后导致为何种类型的慢性胃炎其中最为重要的影响因素便是机体内胃酸的分泌功能。当Hp宿主体内胃酸分泌处于一个较高水平的时候，导致环境不适于Hp的繁殖增长，体内的Hp则相对较少，主要体现为慢性胃窦炎。随着病情的发展，较多转化为十二指肠溃疡，也有很少的患者转换为胃黏膜的萎缩。当宿主体内的胃酸分泌较少时，胃窦中的Hp则大量扩展到胃体当中形成较为明显的全胃炎，进行性发展会导致慢性多病灶的萎缩性的肠胃炎，导致发生胃溃疡以及胃癌的几率增大。这一理论的主要医学证据基于对胃癌高、低发区对照检出率的流行病学研究结果，该学说尚没有更直接的证据去证明。

当机体发生Hp感染时胃液中所含有的抗坏血酸成分的主动分泌吸收机制便被阻断，大大降低了胃中以及生活环境中的致癌原的能力。人体感染Hp严重影响胃液中抗坏血酸的主动分泌，Hp感染慢性胃炎发展至萎缩和肠化时胃酸分泌大大减少，人体胃内pH升高这一关联现象已经得到临床确认。实践证明Hp为细菌繁殖创造条件，大大促进N-亚硝基物的形成。因此，我们认为Hp感染造成了一个有利胃癌发生的体内环境，如果患者长期感染Hp得不到对症治疗，很可能会导致胃癌发。

当前临床以及相关生理病理实验室研究表明，当机体发生Hp感染后引发慢性胃炎并逐步向萎缩、肠化以及异性增生发展，直到最终导致形成胃癌，这一发展过程中形成原癌基因的大量激活以及部分抑癌基因的失活，相关基因主要为ras、p53以及c-met。感染伴随的分子生物学改变，Hp感染继发炎症过程中释放多种细胞因子、自由基及亚硝酸的作用，导致患者从胃炎向胃癌发展究竟是单一机制还是多因素综合过程尚难定论。

Hp的自身毒力、人体的遗传及环境因素被认为是影响Hp感染后果的三大协同因素。其中Hp可能起先导作用。Hp诱发胃癌的可能机制有：Hp导致的慢性炎症有可能成为一种内源性致突变原；Hp可以还原亚硝酸盐，N-亚硝基化合物是公认的致癌物；Hp的某些代谢产物促进上皮细胞变异。

Hp之所以对人体消化道造成重大危害，是因为它可以产生很多附带的毒性因子。

细胞毒素相关基因A蛋白(cytotoxinassociatedgeneA,CagA)是Hp重要的毒力因子之一。流行病学研究认为,CagA阳性Hp感染与消化性溃疡和胃癌发生的关系比CagA阴性菌株更为密切,提示cagA在Hp致病过程中可能具有重要作用。世界范围内不同Hp菌株CagA分子变异较大,该变异可能导致不同菌株的CagA生物学作用乃至致病性不同。我国作为Hp感染较严重的国家之一,临床分离株中超过90%含有cagA基因。

CagA可经致病岛编码的IV型分泌系统注入宿主细胞，通过依赖或独立的磷酸化机制，与宿主细胞设计调控细胞生长和运动的多种蛋白相互作用，导致细胞功能异常。

VacA基因编码空泡毒素蛋白(vacA),是H.pylori另一个重要的主要致病基因,vacA基因存在于几乎所有的H.pylori菌株，但只有50%的君主对Hela细胞显现出空泡毒性，并因此将Hp分tox+和tox-菌株。89%的萎缩性胃炎患者中分离出了tox+菌株。而萎缩性胃炎被认为是胃癌前病变。是否能够产生tox+则和vacA基因型有关。

幽门螺杆菌通过共餐感染，大多数人感染过或正感染着幽门螺杆菌。对于患有胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎等人群，应该及时去做幽门螺杆菌检测，这里推荐上海之江生物的幽门螺杆菌试剂盒，相比于其他检测方法，之江生物的检测试剂盒特异性更高，防止误诊带来的过度治疗。

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