幽门螺杆菌(hp)是一种革兰氏阴性微需氧菌,一般定植在胃黏膜上皮细胞表面,产生高活性的尿素酶。尿素酶一方面直接损伤胃黏膜,另一方面分解尿素产生nh3,以保护hp免受胃酸和胃蛋白酶的侵袭,而利用hp的定植和生存。此外,hp还能产生多种致病因子,如空泡细胞毒素、细菌毒素相关蛋白等,导致其定植处胃黏膜炎症和免疫反应。幽门螺杆菌感染是慢性胃炎、消化性溃疡的主要病因,和胃癌、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤发病密切相关。

国内外研究者对hp感染的治疗方案作了多方位的探索:包括抗生素根除疗法、微生态疗法、中药治疗、免疫防治。现就幽门螺杆菌感染的非抗生素治疗作一简要综述。

幽门螺杆菌感染的非抗生素治疗:

抗生素治疗hp感染虽具有积极的临床意义,但也存在不足:①不良反应;②耐药株产生;③费用高;④疗程长,患者依从性差;⑤疗效欠稳定等。其中耐药菌株的产生是目前抗生素应用中的突出问题,不但耐药菌比例逐年上升,而且出现了大量同时对3-4种抗生素耐药的菌株,采用多种抗生素联合治疗仍难以达到理想疗效。最近几年根除hp非抗生素治疗的研究逐渐增多,包括益生菌制剂和抗氧化剂,中草药、植物和植物提取成分等。

1、益生菌和益生原治疗

目前认为益生菌和益生原治疗是最有希望的新型根除hp的药物。乳酸杆菌是胃内主要微生物,是最具代表性的益生菌。在单独应用乳酸杆菌的报道中,只有少数报道其能够减少hp定植,但实验规模小且缺乏相应的对照。也没有数据表明单独使用乳酸杆菌可有效治疗幽门螺杆菌感染。

且在合用益生菌的实验中,有报道应用兰索拉唑、克拉霉素、阿莫西林的7天疗法中加用乳酸杆菌能将hp根除率由78%提高至91%(p2、中西医结合治疗

目前国内外有研究报道,中药及中西药结合疗法不仅能改善hp相关胃病的临床症状和西药的副作用,也能更有效地根除hp。经过国内外的专家研究,已经筛选出一些具有杀灭或抑制hp的中草药及组方。如黄连、黄芪、大黄、黄柏、桂枝、地丁、土茯苓、乌梅、山楂、连翘、白芍、当归、三七、五味子等均有不同程度的抗hp作用,其中一些具有高度抑菌作用,但单味药物的抑菌率均较低。

临床常用方剂治疗hp感染,获得了较高的根除率。黎汉光等用枳术九加味治疗hp阳性的十二指肠溃疡,对照组口服奥美拉唑、甲硝唑、阿莫西林。结果中药组hp根除率91.6%,对照组为90%,两组疗效无显著性差异。有人报导愈溃合剂和兰索拉唑、甲硝唑、阿莫西林三联疗法比较,根除率分别为86%、s3.3%,两组疗效相似。然而,hp感染的中医治疗还存在许多问题亟待解决,目前多为临床疗效观察且病例数较少,缺乏严格的科研设计及诊疗标准,缺乏大样本病例的前瞻性研究。

在临床疗效观察的同时注意建立实用且符合中医证型的hp感染动物模型,过去所进行的体外抑菌试验或临床疗效观察虽已做了不少工作,但体内实验结果受多方面因素影响,且中草药在体内到达靶器官起作用还受多因素影响,中草药的体外抑菌作用并不等于体内的抑菌效应。此外,目前研究多注重在hp阴转和病理形态的改善方面,而从bp本身改变方面研究较少。

3、植物及提取物

早在1996年就有报道大蒜素和辣椒素体外有杀菌作用。然而在其后的蒙古沙鼠和人体内的试验中,应用大蒜素和辣椒素对根除hp没有影响。

专家通过大蒜、鱼腥草、吴茱萸、云南普洱茶、薄荷对幽门螺杆菌的体外抑菌和体内动物实验发现,紫皮独头大蒜、鱼腥草、吴茱萸有较强的抑菌作用,三药物的联合hp根除率83.3%,明显优于单剂疗效,并有助于减少耐药发生;普洱茶水煎剂抑制hp的作用较弱,薄荷水煎剂则无抑菌作用。一些体外实验显示乳香胶、黄连素等也有不同程度的抑菌作用。在体外很多植物及提取物对hp有杀灭作用,但人体内实验鲜有支持者。

4、乳铁蛋白

乳铁蛋白(lactoferrin,lf)是一种具有多种生物学功能的蛋白质,其不仅参与铁的转运,而且还具有广谱抗菌、抗氧化、抗癌、免疫调节等功能。最近研究表明lf无论在体外还是在体内均具有显著的抗hp活性。

专家进行了一项多中心前瞻性研究,结果显示在以埃索美拉唑三联治疗方案基础上同时予牛lf200mg2次/d,连续7天治疗np感染患者,可有效提高三联疗法的根除率。但亦有结果相反的报道。专家实验结果显示三联疗法按itt分析和pp分析根除率分别为53/68(77.9%)和53/66(80.3%);而三联疗法加lf组的根除率分别为50/68(76.9)和50/64(78.1%),验,并作hp耐药性分析,从而制定更有效的hp治疗方案。(.:林海棠)

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