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儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识

儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识

中华医学会儿科学分会消化学组《中华儿科杂志》编辑委员会

中华儿科杂志,,53(07):-.DOI:10./cma.j.issn.-..07.

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幽门螺杆菌(Hlicobactrpylori,Hp)感染是儿科的常见问题,与儿童慢性胃炎、消化性溃疡等疾病密切相关。由于儿童自身生长发育及药物代谢的特点,成人Hp感染的诊治指南并不完全适用于儿童,为了规范中国儿童Hp感染的诊断与治疗,特制定儿童Hp感染的诊治专家共识。

一、儿童Hp感染的诊断

(一)Hp的检测指征1消化性溃疡。胃黏膜相关淋巴组织(mucosaassociatdlymphoidtissu,MALT)淋巴瘤。3慢性胃炎。4一级亲属中有胃癌的患儿。5不明原因的难治性缺铁性贫血。6计划长期服用非甾体消炎药(nonstroidanti–inflammatorydrug,NSAID)(包括低剂量阿司匹林)。7不建议常规检测:目前尚无足够证据显示Hp感染与中耳炎、牙周疾病、食物过敏、特发性血小板减少性紫癜及生长发育迟缓有关[1,,3,4]。临床检查的目的是寻找潜在病因,而不是检测是否存在Hp感染。因此对于功能性腹痛患儿不建议行Hp检测。(二)各种Hp检测方法的特点

检测方法包括侵入性和非侵入性两类。侵入性方法依赖胃镜检查及胃黏膜组织活检,包括快速尿素酶试验(rapidurastst,RUT)、胃黏膜组织切片染色和胃黏膜Hp培养、核酸检测等。非侵入性检测方法包括尿素呼气试验(urabrathtst,UBT)、粪便Hp抗原检测(Hlicobactrpyloristoolantign,HpSA,orstoolantigntst,SAT)和血清Hp抗体检测等。除了血清抗体检查,其他检查前均需停质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI)周、抗生素和铋剂4周。

1RUT:

敏感度75%~%,特异度84%~%[5],其操作简便、费用低、省时,但检测结果易受试剂pH值、取材部位、组织大小、细菌量及分布、观察时间、环境温度和胃炎严重程度等因素影响,故存在结果假阴性的情况。同时取块组织进行检测(胃窦和胃体各1块)可以提高检测敏感性。

组织学检测:

敏感度66%~%,特异度94%~%[5],检测Hp的同时,可对胃黏膜病变进行诊断(HE染色),是唯一能确诊Hp感染同时判断其损伤程度的方法,但Hp在胃内呈灶性分布,其检出率易受取材部位及大小、细菌数量及一些疾病,如消化道出血、胃黏膜萎缩等的影响。

3Hp培养:

敏感度55%~96%,特异度%[5],是诊断Hp现症感染的金标准,Hp培养可进行药敏试验和细菌学研究。但复杂、耗时,需一定实验室条件,标本转送培养需专门的转送液并保持低温。

4UBT:

敏感度75%~%,特异度77%~%[5],可反映全胃Hp感染状况,不会出现因细菌灶性分布而造成的假阴性结果。13C尿素呼气试验无放射性,适用于儿童,可用于诊断Hp现症感染,还可用于治疗后的复查。

5SAT:

敏感度97%~98%,特异度95%~%[5],检查时不需要口服任何试剂,是唯一一项诊断准确性不受患儿年龄影响的无创性检测方法。该方法的准确性可与UBT相当[6]。可用于Hp治疗前诊断和治疗后复查。

6血清抗体检测:

敏感度50%~%,特异度70%~98%[5],检测的抗体反映一段时间内Hp感染情况,Hp根除后血清抗体可以维持很久,因此不能用于诊断现症感染,多用于流行病学调查。

7分子生物学检测:

可用于检测粪便或胃黏膜组织等标本。其中聚合酶链反应试验(polymraschainraction,PCR)应用较为广泛。目前主要用作分子生物学及分子流行病学研究,尤其适用于菌株的DNA分型、耐药基因突变的检测。

(三)Hp感染的诊断

符合下述四项之一者可判断为Hp现症感染[1]:(1)细菌培养阳性;()组织病理学检查和RUT均阳性;(3)若组织病理学检查和RUT结果不一致,需进一步行非侵入性检测,如UBT或SAT;(4)消化性溃疡出血时,病理组织学或RUT中任一项阳性。

二、儿童Hp感染的治疗

(一)Hp感染根除治疗的适应证

消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤必须根治。以下情况可考虑根治:(1)慢性胃炎;()胃癌家族史;(3)不明原因的难治性缺铁性贫血;(4)计划长期服用NSAID(包括低剂量阿司匹林);(5)监护人、年长儿童强烈要求治疗。

(二)Hp感染的根除治疗1根除Hp的常用药物:

(1)抗生素:

阿莫西林50mg/(kg·d),分次(最大剂量1g,次/d);甲硝唑0mg/(kg·d),分次(最大剂量0.5g,次/d);替硝唑0mg/(kg·d),分次;克拉霉素15~0mg/(kg·d),分次(最大剂量0.5g,次/d)。

()铋剂:

胶体次枸橼酸铋剂(6岁),6~8mg/(kg·d),分次(餐前口服)。

(3)抗酸分泌药:

PPI:奥美拉唑,0.6~1.0mg/(kg·d),分次(餐前口服)。

根除Hp的治疗方案:

(1)一线方案(首选方案):

适用于克拉霉素耐药率较低(0%)地区,方案为:PPI+克拉霉素+阿莫西林,疗程10或14d;若青霉素过敏,则换用甲硝唑或替硝唑。克拉霉素耐药率较高(0%)的地区,含铋剂的三联疗法(阿莫西林+甲硝唑+胶体次枸橼酸铋剂)以及序贯疗法(PPI+阿莫西林5d,PPI+克拉霉素+甲硝唑5d)可作为一线疗法[6]。

()二线方案:

用于一线方案失败者,PPI+阿莫西林+甲硝唑(或替硝唑)+胶体次枸橼酸铋剂或伴同疗法(PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑),疗程10或14d。

3根除Hp的个体化治疗:

个体化治疗是针对Hp根除治疗失败的患儿,分析其失败原因和提出处理方法。具体建议如下:

1了解患儿以前治疗时用药的依从性,判断治疗失败的原因。有条件者根据药敏试验结果选择有效抗生素,无条件者用分子检测方法(如原位免疫荧光杂交)检测克拉霉素的耐药性[6]。3无条件行药敏试验,再次治疗时应尽量避免重复使用初次治疗时的抗生素或加用铋剂,对青霉素过敏的患儿可供选择的药物有限,能否选用氟喹诺酮类等药物,需根据儿童的年龄来考虑使用。4延长治疗时间或加大药物剂量[1,6](建议不超过药物说明书用量)。5抑酸剂在根除治疗中起重要作用,但PPI代谢的CYPC19基因多态性会影响根除效果。因此,可选择作用稳定、疗效高、受CYPC19基因多态性影响较小的PPI,如埃索美拉唑,可提高根除率。6对多次治疗失败者,可考虑停药3个月或半年,使细菌恢复一定的负荷量,以便提高下一次治疗时Hp的根除率。7

根除治疗失败,但症状缓解者,可暂缓再次根除治疗。

4根除Hp的辅助治疗:

国内外成人Hp共识和Mta分析均指出联合应用微生态制剂可辅助治疗Hp感染[6,7,8,9],减少Hp根除过程中的不良反应,提高患者的依从性。微生态制剂是否可以提高儿童Hp的根除率,目前没有明确的结论。

5根除Hp的疗效判断:

应在根除治疗结束至少4周后进行,即使患儿症状消失也建议复查,首选尿素呼气试验。符合下述三项之一者可判断为Hp根除:(1)UBT阴性;()SAT阴性;(3)基于胃窦、胃体两个部位取材的RUT均阴性。

(黄瑛 执笔)

参加共识制定的专家

参加共识制定的专家(按单位笔画排序):

上海交通大医院(许春娣);医院(李华);广州市妇女儿童医疗中心(龚四堂、耿岚岚、赵俊红);中国医院(孙梅、吴捷);医院(李在玲);医院(赵士君);成医院(谢晓丽);华中科技大医院(黄志华);医院(万盛华);医院(杨文澜);昆明医院(黄永坤);医院(李小芹);南京医科医院(刘志峰);医院(黄瑛、周颖);首都医科医院(徐樨巍);浙江大医院(陈洁、江米足);医院(王梅);医院(王宝西);医院(周少明);温州医院、医院(黄开宇)

参考文献(略)

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