一、幽门螺杆菌的概述

年，意大利病理学家Bizzozero首次报告在哺乳动物胃内发现螺旋形微生物。

年，西澳大利亚病理科医生Warren发现例曲形和S形细菌，结果以书信形式发表在著名杂志《柳叶刀》上。

巴里·马歇尔和罗宾·沃伦关于Hp的研究获得了年诺贝尔生理学和医学奖。

幽门螺杆菌，简称Hp，是一种单极、多鞭毛，末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌。长2.5～4.0μm，宽0.5～1.0μm。

在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。幽门螺杆菌是微需氧菌，在大气或绝对厌氧环境下不能生长。

正常情况下，胃壁有一系列完善的自我保护机制，能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭，而幽门螺杆菌几乎是能够突破这一天然屏障的唯一元凶。

幽门螺杆菌属革兰氏阴性菌，是世界上感染率最高的细菌之一，全球自然人群的感染率超过50%。

不同地区、不同种族感染率有很大差别；在发达国家感染率约为30%，而在发展中国家可高达90%。

中国国内幽门螺杆菌的发生情况：体发生率在30—70%之间，市发生率比农村低，35岁以上的发病较高，孩复发率高于成人。

近期我国一项大规模多中心流行病学研究调查自然人群Hp感染率，涉及全国19个省、10个城市、39个中心。结果显示：我国Hp感染率为40%-90%，平均为59%；Hp感染率最低的地区是广东省为42%；Hp感染率最高的地区是西藏为90%。

幽门螺杆菌的传染力很强，可通过手、不洁食物、不洁餐具、粪便等途径传染。所以日常饮食要养成良好的卫生习惯，预防感染。

1、与幽门螺杆菌感染关系较密切的因素

①年龄：一般随年龄的增大而增高；②受教育程度：教育年限越长，Hp感染越低；③居住条件：家庭人口越多，Hp感染率越高，存在家庭内Hp感染的集聚性；农村高于城市；④饮食因素：在外就餐多者、饮用水源污染者、卫生习惯差者Hp感染率高；饮酒者、食大蒜者低；⑤职业：医护人员及工作条件差者，Hp的感染率稍高；⑥最重要的因素是家人有Hp感染。

虽然幽门螺杆菌的感染率很高，但不是所有的感染人群都会发病。其发病与否更重要的还是看人体本身的抵抗力是否强盛。

2、幽门螺杆菌感染的主要症状

1.口臭：感染了幽门螺杆菌，患者口气会很重，口腔内会有明显的异味，并且这种异味很难清除。2.上腹部饱胀、不适或疼痛：其疼痛程度不一，可能是微痛，也可以是钝痛等，或者仅有一点不适，很难察觉。3.其它症状：如嗳气、反酸和食欲减退等，严重危害患者的身心健康。

3、幽门螺杆菌检测

如果您有上述症状，医院做检查以确诊是否有幽门螺杆菌感染。检测方法包括侵入性和非侵入性两大类。

侵入性检测依赖胃镜活组织检查，包括：快速尿素酶试验（RUT）；

胃粘膜直接涂片染色镜检；胃粘膜组织切片染色镜检；细菌培养；基因方法检测。

非侵入性检测方法不依赖胃镜检查，包括：13C或14C-尿素呼气试验；粪便Hp抗原检测；血清Hp抗体检测等。

当然最为大家所熟知的还是13C或14C尿素呼气试验，该检查以及无痛、无创、快速简便、无交叉感染的优点，被国内外专家一致推荐为诊断Hp的金标准，是检测幽门螺杆菌的首选方式。

呼气试验检测优点：反应时间短，成本低；无痛苦，对于病人无侵入性的影响；无交叉感染；使用方便，分析简单；可检测到现症感染。

呼气试验检测步骤：空腹或进食2小时后吃一粒胶囊；静坐25分钟；向集气卡中吹气1—3分钟；把卡放到仪器上自动检测，几分钟就可打印出结果，自动显示数值并判断阴性、阳性。

呼气试验安全性：呼气试验应用于临床十几年，未见到明显的不良反应的报道。专业性评估报告证实13C或14C呼气试验对患者和操作人员的辐射危险可忽略不计，临床上可以安全使用。

注意事项：受检者必须停用抗生素和铋剂30天，停用质子泵抑制剂二周；需空腹进行检查；

孕妇、哺乳期妇女尽量不做此试验。

4、幽门螺杆菌的危害

1.消化性溃疡：幽门螺杆菌感染明显地增加了发生十二指肠和胃溃疡的危险性；60%－80%的胃溃疡和70%－%的十二指肠溃疡患者的胃窦部可检出HP；采用抗HP药物治愈的溃疡病复发率明显降低。

2.慢性胃炎：幽门螺杆菌感染是慢性胃炎（包括浅表性和萎缩性胃炎）的主要致病因素，尤其在慢性活动性胃炎中，其检出率高达80%－95%。

3.胃部肿瘤：Hp感染是慢性胃炎的主要病因，启动一系列致病事件导致萎缩性胃炎、肠化、异型增生和最终胃癌的发生。

4.幽门螺杆菌感染的胃肠外表现：慢性顽固性荨麻疹患者胃内幽门螺杆菌率可高达55%，经抗菌治疗消除幽门螺杆菌后，有81%患者荨麻疹不再发生。

患有久治不愈的慢性顽固性荨麻疹的患者，医院检查胃内是否有幽门螺杆菌寄生。

5、根除幽门螺杆菌的必要性

（1）.消化性溃疡：是根除Hp最重要的适应症；根除Hp使绝大多数消化性溃疡不再是一种慢性、复发性疾病，而是彻底治愈。

（2）.Hp阳性慢性胃炎伴消化不良：根除Hp可使9%－20%的Hp阳性的功能性消化不良患者的症状得到长期缓解，这一疗效优于其他任何治疗。

（3）.慢性胃炎伴胃粘膜萎缩或糜烂：根除Hp可消除炎症，使萎缩发展减慢或停止，并有可能使部分萎缩得到逆转。

（4）.早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除：早期胃癌手术或内镜下切除后5年至10年生存率很高，因此仍存在再次发生胃癌的风险，根除Hp可显著降低这一风险。

（5）.胃癌家族史：绝大多数胃癌的发生是Hp感染、环境因素和遗传因素共同作用的结果；胃癌患者一级亲属的遗传易感性较高，遗传因素难以改变，但根除Hp可以消除胃癌发病的重要因素，从而提高预防效果。

（6）.其他：有更多证据表明，Hp感染与成人和儿童不明原因的缺铁性贫血相关，根除Hp可增加血红蛋白水平；根除Hp可使50%以上特发性血小板减少性紫癜患者血小板上升。

6、幽门螺杆菌根除治疗

（1）.治疗方案的选择原则是：①采用联合用药方法；②幽门螺杆菌的根除率80%，最好在90%以上；③无明显副作用，病人耐受性好；④病人经济上可承受性。

判断幽门螺杆菌感染的治疗效果应根据幽门螺杆菌的根除率，而不是清除率。根除是指治疗终止后至少在一个月后，通过一系列检查方法证实无细菌生长。

（2）.标准三联疗法：PPI（即奥美拉唑、雷贝拉唑等）+克拉霉素+阿莫西林；PPI+克拉霉素+甲硝唑。

随着Hp耐药率上升，标准的三联疗法根除率已远低于80%，其疗程从7天延长至10天或14天，根除率仅能提高约5%。为了提高Hp根除率，近些年来国际上又推荐了一些根除方案，包括：序贯疗法：前5天PPI+阿莫西林，后5天PPI+克拉霉素+甲硝唑，共10d；伴同疗法：同时服用PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑；左氧氟沙星三联疗法：PPI+左氧氟沙星+阿莫西林。

由于不同国家和地区对抗菌素的耐药率不同，所以国际上提出的新的根除方案不完全适合中国。在Hp高耐药率背景下，铋剂四联方案又受重视；PPI联合铋剂加两种抗生素的四联疗法是年我国第四次Hp感染诊断和治疗共识意见推荐的初次治疗方案。

（3）.铋剂四联方案：铋剂可在胃酸作用下，形成铋盐和粘性凝结物，涂在胃表面，形成保护层并直接杀灭幽门螺杆菌。常见的有枸橼酸铋钾胶囊、枸橼酸铋钾颗粒、胶体果胶铋等。

铋剂的安全性：在根除Hp治疗中，含铋剂与不含铋剂方案的不良反应相比，仅粪便颜色（铋剂颜色）有差异，提示短期服用（1—2周）铋剂有相对高的安全性；临床应用时仍须注意铋剂的剂量、疗程和禁忌症。

根除治疗疗程：鉴于铋剂四联疗法延长疗程可在一定程度上提高疗效，故推荐的疗程为10天或14天，放弃7天方案。铋剂四联方案优点：每种方案均有较高的根除率；任何一种方案治疗失败后，不行药物敏感试验，也可再选择另一方案治疗。

（4）.根治失败的原因：

①抗生素耐药：甲硝唑耐药率60%-70%；克拉霉素耐药率20%-38%；左氧氟沙星耐药率30%-38%；阿莫西林、呋喃唑酮和四环素的耐药率1%-5%。

②宿主因素：依从性差，未规范用药；可能存在Hp的口腔内感染；家庭内成员存在密集感染，根治后复发。

③医源性因素：药物的选择不当；剂量不足。

（5）.根治失败后的策略：

①选择耐药性低的抗生素：应把耐药性低的抗生素作为首选药物，首次根治失败后不宜再次选用同种药物。

②使用高效PPI制剂：高效的PPI制剂可在一定程度上提高抗生素的疗效，埃索美拉唑雷贝拉唑兰索拉唑奥美拉唑。

③Hp根治失败后可考虑行药敏试验，根据药敏结果选用抗生素。

④对连续治疗失败者，建议间隔3-6个月之后再进行Hp根除治疗。

⑤开发抗Hp新药，研制Hp疫苗。

（6）.其他治疗方案：

益生菌（如布拉氏酵母菌、复方嗜酸乳杆菌等）联合“标准三联疗法”：近年研究发现，益生菌具有广谱的抗菌活性，不仅能提高消化道内其他有益菌的数量和活性，而且也可抑制Hp在胃黏膜上皮的定植和生长，稳定胃黏膜屏障，起到保护胃黏膜的作用。

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