随着幽门螺杆菌对常用抗菌药物的耐药，三联疗法逐渐被质子泵抑制剂（PPI）+铋剂+2种抗菌药物所代替。目前用于清除幽门螺杆菌的抗菌药物主要有阿莫西林、四环素、呋喃唑酮、甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星6种。
我国幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星（氟喹诺酮类）的耐药率呈上升趋势，近些年报道的幽门螺杆菌原发耐药率克拉霉素为20%~50%，甲硝唑为40%~70%，左氧氟沙星为20%~50%。
与上述3种抗生素高耐药率相反，目前我国幽门螺杆菌对阿莫西林（0%~5%）、四环素（0%~5%）和呋喃唑酮（0%~1%）的耐药率仍很低。目前应用这些抗生素根除幽门螺杆菌尚不需要顾虑是否耐药。即使初次治疗失败后仍可应用。
经典铋剂四联方案由PPI+铋剂+四环素+甲硝唑组成，这一方案最早确立于年，较标准的克拉霉素三联方案确立还要早（年）。由于后者疗效高、服用药物少和不良反应率低，因此很快就替代前者作为一线方案。但随着克拉霉素耐药率上升，三联疗法疗效不断下降，人们重新开始重视经典铋剂四联疗法。
我国结合国内外最新相关研究拓展了铋剂四联方案，在第4次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告中已推荐了包括经典铋剂四联方案在内的5种方案。此后，我国的研究又拓展了2种铋剂四联方案（PPI+铋剂+阿莫西林+甲硝唑，PPI+铋剂+阿莫西林+四环素）。这些方案的组成、药物剂量和用法见下表。这些方案的根除率均可达到85%~94%，极大多数研究采用了14d疗程，含甲硝唑方案中的甲硝唑剂量为mg/d。
经验治疗推荐7种铋剂四联方案，初次治疗可选择6种方案（不选含左氧氟沙星方案）；初次治疗失败后，补救治疗避免选择已用过的方案，可选含左氧氟沙星方案，因此仍有6种方案可供选择。克拉霉素和左氧氟沙星应避免重复使用。重复应用甲硝唑需优化剂量（甲硝唑增加至mg/d），如初次治疗已用了优化剂量，则不应再次使用。上述方案选择原则也适用于第2次补救治疗。
推荐的7种经验治疗方案的临床试验均采用了14d疗程，根除率90%。因此尽可能将疗程延长至14d应该是合适的选择。但如果能够证实当地某些方案10d疗程的根除率接近或达到90%，则仍可选择10d疗程。
青霉素过敏者可用耐药率低的四环素替代阿莫西林。①四环素+甲硝唑;②四环素+呋喃唑酮；③四环素+左氧氟沙星；四环素与甲硝唑或呋喃唑酮的组合方案已得到推荐，与左氧氟沙星的组合也被证实有效。
难以获得四环素或四环素有禁忌时，可选择其他抗生素组合方案，④克拉霉素+呋喃唑酮；⑤克拉霉素+甲硝唑；⑥克拉霉素+左氧氟沙星。
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