幽门螺杆菌根除治疗策略专家共识
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(一)根除方案组成
推荐铋剂+PPI+2种抗菌药物组成的四联疗法(剂量及用法见下表)。抗菌药物组成方案有4种:
(1)阿莫西林+克拉霉素;
(2)阿莫西林+左氧氟沙星;
(3)阿莫西林+呋喃唑酮;
(4)四环素+甲硝唑或呋喃唑酮。
这4种抗菌药物组成的方案中,3种治疗失败后易产生耐药的抗菌药物(甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星)分在不同方案中,仅不易耐药的阿莫西林、呋喃唑酮有重复。这些方案的优点是:均有相对较高的根除率;任何一种方案治疗失败后,不行药敏试验也可再选择其他一种方案治疗。
方案(1)不良反应率低,费用取决于选择的克拉霉素;
方案(2)费用和不良反应率取决于选择的左氧氟沙星。
方案(3)和(4)疗效稳定,廉价,潜在的不良反应率可能稍高;
青霉素过敏者
推荐的抗菌药物组成方案为:
(1)克拉霉素+左氧氟沙星;
(2)克拉霉素+呋喃唑酮;
(3)四环素+甲硝唑或呋喃唑酮;
(4)克拉霉素+甲硝唑。
方案中抗菌药物的剂量和用法同含有阿莫西林的方案。需注意的是,青霉素过敏者初次治疗失败后,抗菌药物选择余地小,应尽可能提高初次治疗根除率。
对铋剂有禁忌者或证实Hp耐药率仍较低的地区,也可选用非铋剂方案,包括标准三联方案、序贯疗法或伴同疗法。
(二)一线和二线疗法问题
上述4种为非青霉素过敏者推荐的方案均有较高根除率,其他方面各有优缺点,难以划分一线、二线万案。具体操作可根据药品的可获得性、费用、潜在不良反应等因素综合考虑,选择其中的1种方案作为初次治疗。如初次治疗失败,可在剩余的方案中再选择1种方案进行补救治疗。
(三)根除治疗的疗程
鉴于铋剂四联疗法延长疗程可在一定程度上提高疗效,故推荐的疗程为10d或14d,放弃7d方案。
(四)两次治疗失败后的再治疗
如果经过上述四联方案中2种方案治疗,疗程均为10d或14d,失败后再次治疗时,失败可能性很大。在这种情况下,需要再次评估根除治疗的风险-获益比。胃MALT淋巴瘤、有并发症史的消化性溃疡、有胃癌危险的胃炎(严重全胃炎、胃体为主胃炎或严重萎缩性胃炎等)或有胃癌家族史者,根除Hp获益较大。方案的选择需有经验的医生在全面评估已用药物、分析可能失败原因的基础上,精心设计。如有条件,可进行药敏试验,但作用可能有限。
本文整理自:第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识
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延伸阅读
浅谈幽门螺杆菌(Hp)临床治疗经验
来源:医学界消化频道(尊鏡團隊出品)
作者:镜寻者白启轩
年澳大利亚学者Warren和Marshall报道从人胃内成功地分离出一种微需氧革兰阴性弯曲杆菌,年正式将其命名为幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)。我国成人中感染率高达40%-60%,并且细菌耐药率越来越高,随着年日本幽门螺杆菌胃炎京都全球共识及年多伦多成人Hp治疗共识的发表,我们发现Hp的治疗适应症进一步扩大,治疗药物进一步强化,而我国目前Hp的治疗共识更新尚未出台,医院的Hp治疗存在诸多困惑及混乱。因此,本人仍按照年第四次Hp治疗共识,并结合我的治疗经验同大家一起学习。
1、Hp的治疗适应症
目前我国的Hp治疗适应症,建议仍遵从下表中的12方面来进行治疗,任何治疗前均需要向患者说明利弊。
2、Hp根除治疗方案
随着Hp耐药率的上升,既往标准的三联疗法(PPI+克拉霉素+阿莫西林或甲硝唑)根除率已远低于80%,即使将疗程延长至14天,根除率仅能提高5%。因此,目前推荐使用含铋剂的四联方案,疗程2周。有对照研究表明,加入铋剂可使根除率提高约8%-14%。下表中为标准剂量PPI+标准剂量铋剂+2种抗菌药物的抗生素推荐方案。
3.解读及个人经验
3.1.关于标准剂量的PPI:共识中推荐为各种PPI的常规剂量,每天2次,但是根据药物说明书及医保报销的限制,医师处方时仅能常规剂量,每日一次。有研究表明,提高PPI的单次剂量及频次,如埃索美拉唑40mg,每日两次,可使Hp根除率提高6%-10%,甚至更高。因此,需要临床医师个体化使用PPI的剂量。
3.2.关于抗菌药物的使用,目前推荐使用的抗菌药物包括阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、呋喃唑酮、四环素、甲硝唑等6种。但是目前甲硝唑耐药率高达60%-70%,克拉霉素耐药率为20%-38%,左氧氟沙星耐药率为30%-38%,个别报道,上述抗生素的耐药率甚至更高,而阿莫西林、呋喃唑酮和四环素的耐药率仍较低。但是因为呋喃唑酮潜在的神经炎副作用及四环素潜在的肝毒性,限制了其广泛应用。因此,在选择抗生素的同时,需要考虑药物的耐药率及其副作用,甚至需要个体化的治疗,比如因妇科疾病经常服用甲硝唑的患者,可选择替硝唑或其他抗生素。而左氧氟沙星因为及价格低廉并广泛用于养殖业,在某些地区其耐药率更较报告明显升高。所以,我们在Hp感染的初治患者中,应首选含有阿莫西林的四联方案。
3.3.目前临床常用的阿莫西林,在药物说明书中明确提出,使用之前需要行青霉素皮试或者明确否认青霉素过敏,方可使用,而有关阿莫西林克拉维酸钾是否较阿莫西林有更好的根除率,目前尚无大规模的临床报道。可以看出,对青霉素过敏的患者,可供选择的治疗方案明显减少,包括甲硝唑(或替硝唑)+四环素、甲硝唑(或替硝唑)+克拉霉素、甲硝唑(或替硝唑)+左氧氟沙星,克拉霉素+左氧氟沙星,但是上述方案根除率均明显下降,因此,青霉素过敏的Hp感染初治患者,更应该谨慎选择治疗方案。
3.4.克拉霉素的药物说明书中指出,成人常规剂量0.25g,q12h,而共识推荐为0.5g,q12h,剂量明显增加。因此,对有心脏病的患者,如心律失常、心动过缓、尤其是QT间期延长的患者,禁止使用,对肝肾功能不全者慎用,临床医师在处方时,需仔细询问病史。
3.5.第一次根治失败患者的选择:对含有青霉素方案的根治失败,第二次治疗仍可选用含有青霉素的治疗方案,仅需更换一种抗生素继续治疗即可,第二次治疗再次失败,可以间隔2-3个月治疗,亦可以建议患者行药敏试验检测。针对不含青霉素的初始治疗失败患者,第二次治疗,需要更换两种抗生素继续治疗,第二次治疗再次失败,建议患者行药敏试验检测。
综上所述,根除Hp方案的选择需要针对患者个体化,并且需要医师了解药物的副作用及禁忌症,作者经验尚浅,与同仁共同学习。
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