年，年轻的BarryMarshall以一种一往无前的勇气，举起自己培养的幽门螺杆菌干了个杯[1]。

此刻，受惠于更先进现代医学教育的奇点糕一边为他这种献身于医学进步的大无畏精神鼓掌，一边不由得感慨：这傻孩子。

Marshall那时候应该还不知道，幽门螺杆菌导致了九成胃癌的发生，并以一己之力让胃癌成为第一大感染所致癌症[2,3]。

幽门螺杆菌何德何能？最近在Gut杂志上就发表了这样一项研究，揭示了幽门螺杆菌如何降解掉基因组的守护者p53蛋白酶体，促进基因突变积累，从而加速胃癌的发生[4]。

图源

pexels

说起幽门螺杆菌，奇点糕觉得国人尤其应当注意。根据-年期间开展的一项流行病学调查，我国的幽门螺杆菌感染率超过56%，西藏地区甚至高达84.6%[5]，可以说，过半中国人的体内都潜伏着这个幽灵。

与此对应的是，WHO数据报告显示，中国胃癌死亡人数占全球胃癌死亡人数的47%[6]。

关于幽门螺杆菌的致癌机制有多种猜测，比如说幽门螺杆菌导致的慢性炎症会令信号通路失调、增加细胞增殖、导致基因组不稳定进而促进恶性转化[7]。也有研究发现，幽门螺杆菌会诱发突变[8]、导致DNA双链断裂[9]、损害DNA修复途径[10]，增加整体的突变负荷。

特别厉害的是，幽门螺杆菌竟然还会破坏p53的功能。P53之所以叫基因组的守护者，就是因为它对DNA损伤修复来说特别重要。P53的失活无疑会让基因组变成一座摇摇欲坠的摩天大楼。

图源

pexels

另一方面，幽门螺杆菌还与DNA的异常甲基化有关系，间接影响抑癌基因的表达。比如说此前的研究就发现，幽门螺杆菌能够导致转录因子USF1上游启动子区域的高甲基化[11]。USF1是调节压力和免疫反应、控制细胞周期，与基因组稳定有关的基因。

重点来了，这个USF1能够与p53结合，维持p53的稳定并暂停细胞周期，以便应对DNA损伤[12]。

嗨，朋友，是不是看到了一个研究课题。

如果你愿意研究一下癌症基因图谱（TCGA）的数据就会发现，在大约一半的胃癌患者中，肿瘤组织里的USF1表达都低于非肿瘤组织，而88%低USF1的患者都是幽门螺杆菌感染者。

同时，p53低表达与USF1低表达紧密相关，这二者的低表达又和更差的预后相关。

USF1和p53水平低与患者3年生存率更低有关

捋一捋，幽门螺杆菌→低USF1→低p53→侵袭性更强的胃癌，通顺。

该上实验了。

先来确定一下USF1与p53的关系。小鼠敲掉USF1，给它幽门螺杆菌，养之。

9monthslater……

USF1缺失小鼠和正常小鼠都出现了胃黏膜损伤，但只有USF1缺失小鼠出现了组织转化和异常增生。到12个月，USF1缺失小鼠的胃部炎症明显更加严重，损伤评分是正常小鼠的2.5倍。

幽门螺杆菌感染小鼠的胃部损伤更严重

荧光染色则显示，USF1缺失+幽门螺杆菌感染进一步促进了p53的丧失。

P53丢了显然不是啥好事儿，上下游这么一分析，p53修复的几个靶基因表达都显著降低了。

那么USF1缺失又是怎么导致p53水平降低的呢？

这个说来就有意思了。我们知道，p53修复DNA，至少你得在细胞核附近才好动手吧，但是研究者在电镜下观察的时候却发现，感染了幽门螺杆菌的细胞核内p53明显比没感染的细胞要少。同时，感染细胞中的USF1也是并不在细胞核内，而是主要出现在细胞膜和细胞质中。

当感染持续到第24个小时，8成细胞都变成了USF1在膜上的状态。

USF1主要在细胞膜和细胞质中

Gut这什么画质。。。

显然，幽门螺杆菌把USF1强行从p53身边带走，不让它们形成复合物去修复DNA啊……

研究者还人工给细胞们加了点料，一种著名的DNA毒性药物喜树碱（CPT），以便增加细胞们自我修复的压力。实验结果显示，感染了幽门螺杆菌的细胞好比脆弱的秃头中年人，面对生活的重压不堪一击，对DNA损伤变得更加敏感了。

请问，幽门螺杆菌，你就是那个半夜十一点一个电话过来让我改稿的甲方吗？

（这个段子是我编的甲方对不起）

真的就这画质，不然这图得多好看啊恨

现在我们来总结一下。

正常情况下呢，USF1应该呆在细胞核附近老老实实结合p53维护基因组的稳定，但是幽门螺杆菌的出现在它们中间横插一脚，直接带着USF1私奔了，所以DNA损伤也没人管了。

差不多这么个意思

当这个状况持续下去，DNA损伤越积累越多，突变负荷逐渐增加、增加、增加，有一天就kua的一下恶性转化了。

还是这么个意思

好的今天的小课堂就到这里。

确实没想到幽门螺杆菌离间计玩得还挺溜，希望这些致病菌们少读点书，放我们多去学习。

比如整个《医学趋势50讲》什么的。你懂的。

编辑神叨叨

全体奇点糕呕心沥血呕心沥血呕心沥血打造的重磅音频课程《医学趋势50讲》终于上线了。我们一口气帮你同步了全球医学前沿领域最重磅的进展。只需分钟，让你彻底搞懂最重磅的医学前沿进展。

课程亮点如下：

1、全面：一网打尽最重磅的医学前沿进展。

在这套《医学趋势50讲》中，我们囊括了免疫治疗、干细胞、微生物、人工智能、二代测序，抗癌新药研发等15个重要的前沿领域，帮你将全球最顶尖的科研成果一举收入囊中。

2、紧跟趋势：帮你无缝同步全球认知。

奇点跨学科专业知识团队，依靠强大的自有数据库系统，每天跟踪全球多本医学与生命科学领域的重要期刊，实时把握医学前沿科技最强劲的脉搏。和全球认知同步，你不需要费心费力，我们把全球脉动送到你的耳边。

3、有趣易懂：不用绞尽脑汁，就能理解全球医学顶尖难题。

医学和生命科学领域的论文往往晦涩难懂，再加上语言的隔阂，导致很多人对此望而却步。这一次，我们帮你把艰深晦涩的前沿学术调制成清新爽口的科学小品，让你在享受科学之美的同时，轻轻松松理解医学顶尖难题。和全球最聪明的大脑思考同样的问题，你也可以。

长按识别下图
转载注明： http://www.xwoae.com/jbbj/18492.html

• 上一篇文章： 陶大慢话幽门螺杆菌与胃癌
• 下一篇文章： 没有了