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益生菌对幽门螺杆菌根除治疗中胃内菌群的影

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引言

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)感染是慢性胃炎、消化性溃疡的重要病因,亦是胃黏膜相关淋巴样组织(MALT)淋巴瘤和胃癌的致病因子。年被国际癌症研究机构(LARC)列为I类致癌原,我国Hp感染率为40%-60%。

由于有胃酸的存在,正常胃内呈酸性环境,导致大多数细菌无法在胃内定植,故既往认为胃是一个无菌的器官。直到年BarryJ.Marshall发现Hp,这一观点才被打破。随着宏基因组学和高通量测序技术在微生物学中的应用,人们逐渐认识到胃内微生物群落的多样性和复杂性,以及Hp感染可能引起胃肠道菌群失衡,从而导致Hp相关疾病的发生与发展。

Hp感染对胃内菌群的影响

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)是目前已知的可长期定植在人体胃黏膜的革兰阴性菌,主要定植于人体胃窦部。胃部特有的高酸环境使得多数细菌无法在胃内定植,Hp通过自身尿素酶产氨,为Hp建立合适的生存环境,促进其在胃内有效定植。Hp感染可同时影响胃黏膜和胃液菌群组成,降低胃内菌群多样性,导致相关疾病的发生。

Hp感染影响胃内菌群多样性

Hp感染可改变胃内原有的菌群结构,Hp感染者胃内菌群以Hp为优势菌,放线菌门、拟杆菌门和厚壁菌门的相对丰度显著降低,变形菌门的相对丰度显著增高,胃内菌群多样性显著降低。

HP感染引发免疫炎症反应

Hp感染致病除与Hp的粘附特性、毒力因子及宿主的遗传学因素等引起胃黏膜损伤相关外,还与Hp感染后引起的免疫炎症反应有关。研究发现Hp感染引起的胃内菌群改变和机体免疫反应密切相关,并且在儿童更为明显。

HP感染破坏胃的生理功能

Hp感染可引起胃黏膜萎缩和壁细胞显著减少;导致胃酸分泌减少、PH增高,胃内环境改变,使得胃酸抑制微生物进入小肠的功能减弱,导致致病菌感染风险增高。

根除Hp对胃内菌群的影响

Hp感染诱发胃黏膜炎症、引起胃酸和胃泌素分泌水平变化,使得胃内微环境发生改变,导致胃内微生态失衡。根除Hp可有助于恢复胃内微环境的稳态,纠正胃内微生态失衡。多项研究证实Hp感染造成的胃内微生态改变和菌群多样性减少可在Hp根除治疗后得以恢复。韩国的1项研究通过16SrRNA焦磷酸测序对63例胃窦标本和18例胃体黏膜中的菌群进行分析,结果显示根除Hp可有效降低胃内非Hp硝酸盐还原菌数量。因此,根除Hp有利于使因Hp感染而紊乱的胃内菌群恢复至稳态。

益生菌(益君康)对根除Hp的影响

提高Hp根除率

医院杜奕奇教授在《WorldJournalofGastroenterology》研究发现在三联治疗前2周或结束2周,应用益生菌(益君康?复方嗜酸乳杆菌片)治疗,均可显著提高OCA方案的Hp根除率。(见图1)

图1.传统三联方案联合益君康?治疗Hp的根除率

此外,世界胃肠病学组织(WGO)年发布的《益生菌与益生元》全球指南中,益君康?复方嗜酸乳杆菌片是国内唯一被推荐在一线治疗方案中提高Hp根除率的微生态制剂。

图2.WGO《益生菌与益生元》全球指南

降低Hp根除引起的胃肠道反应

大量研究证实益生菌可有效降低根除Hp治疗所引起的胃肠道反应,其机制可能与益生菌调节胃肠微生态有关。王芳军等发现应用益君康?复方嗜酸乳杆菌片联合铋剂四联方案对首次标准三联疗法根除失败的Hp患者疗效较好,可有效减少不良反应(图2)。

图2.益君康?联合四联方案根除Hp的不良反应发生率

降低复发率

国内另一项研究发现,第1周用传统三联治疗,后2周使用益君康?复方嗜酸乳杆菌片联合根除Hp后,1年后复查结果显示,益君康?+传统三联疗法组的复发率显著低于传统三联疗法。(见图3)

图3.益君康?联合三联根除Hp一年后复发率

参考文献:

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