幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，H.pylori）作为细菌性致癌物，是胃癌最主要的危险因素。在全球范围内约有75%的胃癌和5.5%的恶性肿瘤与H.pylori诱导的炎症及损伤有关。

微生物与人类遗传起源的相互作用

H.pylori菌株具有基因多态性，可与同地区的人类宿主基因自由重组。Linz等通过多位点序列分型研究发现H.pylori菌株可分离出多种与其宿主相关的地域源性菌株，结合既往研究推论H.pylori与人类的关系历经十万年以上的变化，达到持久的相互适应且毒力随着时间逐渐减弱。然而，一旦这种共同进化状态被打破，将启动致病的病理生理过程，成为胃癌的最大危险因素。

H.pylori的毒力因子

H.pylori通过进化可以在人体胃内的恶劣环境中长期生存，并可通过移动性、驱药性、产生尿素酶等适应酸环境并定植在胃粘膜上皮细胞表面，且其代谢产物可以调节上皮细胞的活性以及炎症反应。

H.pylori与胃干细胞

H.pylori定植于胃粘膜的粘液表层，并粘附于粘膜的隐窝细胞，上述终末分化细胞可能为H.pylori导致细胞发生致癌性转化的靶细胞，可通过去分化作用转化成增殖细胞并获得致癌性突变以及癌症干细胞的特征。

局部炎症反应也可能与疾病进展相关，如中性粒细胞在胃小凹增殖区域浸润是H.pylori诱导胃炎的病理生理特征。H.pylori和增值性祖细胞之间的相互作用可能持续于机体的整个生命进程，这些相互作用同时亦可直接或间接引起恶性肿瘤。还有研究认为干细胞的数量变化或损伤与胃部肿瘤的进展息息相关，高水平的LGR5可能是胃癌患者预后较差的指标之一。

铁与H.pylori

人体感染H.pylori与缺铁性贫血（IDA）相关，尤其在儿童时期。同时，Queiroz等的研究认为机体内铁缺乏的指标与胃癌风险的增加有关。H.pylori可使机内处于低铁状态，加重了H.pylori感染的后果。

盐与H.pylori的毒力

大量研究认为摄取高盐可增加胃癌的风险。H.pylori为应对高盐环境，通过使CagA的表达增加，从而促进肿瘤的发生。Loh等在小鼠试验中证实高盐饮食可增加H.pylori在胃内的定植数量使上皮细胞失去极性。此外，Gaddy等研究发现进行高盐饮食的沙鼠胃腺瘤的发生率明显升高，另外，该研究还发现高盐饮食易导致严重胃炎、胃酸减少。

胃肠道微生物与H.pylori

H.pylori是胃癌的高危因素无可争辩，除了胃内的细菌，胃外的细菌组成在小鼠模型中对胃癌发生也有一定影响。Lertpiriyapong等的研究发现在H.pylori感染前先用肝肠病毒Hbilis或Hmuridarum感染C57BL/6小鼠，可明显减轻H.pylori诱导的胃部炎症。反之，若先定植另一种肠肝病毒（Helicobacter），则可增加H.pylori诱导的损伤。

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