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药学部合理用药宣传之抗幽门螺杆菌HP

幽门螺杆菌或幽门螺旋菌(英文名Helicobacterpylori,简称Hp)是革兰氏阴性、微需氧的细菌,生存于胃部及十二指肠的各区域内。幽门螺杆菌(Hp)与消化性溃疡、胃癌、慢性胃炎及胃黏膜相关性淋巴组织(MALT)淋巴瘤等多种胃肠道疾病密切相关,并可导致多种胃肠外疾患。

根据《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识》(),目前推荐用于抗HP的抗生素有阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、四环素、呋喃唑酮,疗程及剂量见下表:

临床药师在查阅病例及工作中发现给予的根除HP治疗方案为PPI+克拉霉素+哌拉西林/他唑巴坦(或磺苄西林钠)。因哌拉西林/他唑巴坦及磺苄西林钠并非指南推荐抗生素,于是对其是否具有抗HP作用进行相关循证证据检索,结果表明目前尚未发现这两种抗生素具有抗HP作用。同时对指南推荐以外的具有抗HP作用的抗生素总结如下。

1.喹诺酮类——莫西沙星、加替沙星、环丙沙星、氧氟沙星

指南中推荐的喹诺酮类为左氧氟沙星,除左氧氟沙星外,莫西沙星、加替沙星、环丙沙星及氧氟沙星亦有报道对幽门螺杆菌有杀菌作用,其中以莫西沙星研究较多,效果较理想。一项含莫西沙星的三联疗法VS含铋剂的四联疗法作为治疗HP的二线治疗的Meta分析结果显示以莫西沙星为基础的三联疗法与含铋剂的四联疗法相比,其HP根除率及不良反应发生率均优于含铋剂四联疗法(P0.)[1]。另一项以莫西沙星为基础的三联疗法随机对照研究的meta分析研究结果表明莫西沙星组HP根除率为79.03%,不良反应发生率为15.23%,提示含莫西沙星的三联治疗方案可作为抗HP的二线治疗方案[2]。

2.大环内酯类——阿奇霉素

有研究显示阿奇霉素对HP亦有杀灭作用。一项用阿奇霉素替代克拉霉素联合奥美拉唑和阿莫西林的随机临床试验表明,阿奇霉素组HP根除率为79.5%,克拉霉素组HP根除率为84.6%,虽然两组对比没有统计学差异(P=0.55),但克拉霉素组根除率更高[3]。另一项2-15岁儿童应用克拉霉素(7.5mg/kg/d)+奥美拉唑+阿莫西林方案与阿奇霉素(10mg/kg/d)+奥美拉唑+阿莫西林方案根除HP疗效研究显示,克拉霉素组HP根除率为62.5%,阿奇霉素组HP根除率56.2%,两组对比无统计学差异(P=0.4)[4]。

3.四环素类——多西环素

多西环素作为四环素类抗生素,体内、体外试验抗菌作用均比四环素更强。一项含多西环素的三联方案及四联方案的队列研究显示,四联方案中,多西环素(mg,bid)组HP根除率达88.5%,多西环素(mg,bid)组HP根除率达92.1%,且均未出现不良反应,提示含多西环素的方案有望成为一线治疗方案[5]。

4.利福霉素及其类似物

利福霉素类似物主要包括利福昔明、利福布汀。尽管有研究证实利福霉素及其类似物对幽门螺杆菌有杀灭作用,但因其不良反应及较大的肝毒性,不作为临床首选治疗,仅作为多重耐药的补救治疗。一项以利福布汀为基础三联疗法作为HP补救治疗研究中显示,其HP根除率可达71.4%[6]。另一项以利福布汀为基础的高剂量PPI的三联疗法作为HP补救治疗的研究结果表明,利福布汀(mg,bid)PPI标准剂量组HP根除率为80.6%,利福布汀(mg,bid)PPI双倍剂量组HP根除率为96.3%[7]。

总结

青霉素类中除阿莫西林外,尚未有研究其他青霉素对幽门螺杆菌有杀灭作用。喹诺酮类中以莫西沙星研究较多,根除率较高,有望成为HP二线治疗。阿奇霉素虽有报道其对HP有杀灭作用,但研究显示其根除率低于克拉霉素,未显现优势。利福霉素及其类似物中以利福布汀研究报道较多,但因其不良反应,目前仅作为多重耐药或治疗失败的补救治疗。









































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