幽门螺杆菌感染复发研究进展

李潇薛艳周丽雅(医院)

中华消化杂志,,35(10):-.DOI:10./cma.j.issn.-..10.

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H.pylori是消化性溃疡、胃癌等上消化道疾病的致病菌。根除H.pylori能使慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤等疾病治愈，并可能预防胃癌的发生[1]。然而，成功根除H.pylori的人群可能再次出现H.pylori感染，从而导致胃炎、消化性溃疡和MALT淋巴瘤复发[2]。因此，H.pylori的持续根除状态对于相关疾病的防治起决定性作用。

H．pylori感染复发是指治疗后4周通过呼气试验、快速尿素酶试验等方法验证H.pylori阴性，随访时再次出现H.pylori阳性。H.pylori感染复发包括再燃和再感染。H.pylori再燃是指被药物暂时抑制而未能检出的原有定植菌株再次繁殖，在随访中被检出。H.pylori再感染指原有定植菌株被完全根除后，患者被另一种全新的或与原菌株同源的H.pylori菌株再次感染[3]。

H．pylori感染大多发生于儿童时期，一旦在胃黏膜定植，同一菌株可持续感染数十年甚至伴随患者一生，故从同一患者胃内分离的H.pylori菌株是同源的，而不同患者的H.pylori菌株呈现显著的基因异质性。因此，能够应用现代分子指纹技术分辨治疗前和复发后的菌株是否同源，从而判断复发的原因是再燃还是再感染。目前普遍用于H.pylori菌株分析的分子指纹技术有PCR-限制性片段长度多态性技术和随机引物扩增多态性DNA技术[4]。

H．pylori感染的复发率随时间推移逐渐下降，在根除治疗后1年迅速下降，之后接近成人自然感染的概率。通过分子指纹技术证实，1年内H.pylori感染复发患者的菌株大多与原菌株同源，根除治疗后的13C呼气试验检测值接近临界值，组织学表现为H.pylori阴性的活动性胃炎[4]。上述事实说明，1年内的H.pylori感染复发与根除治疗失败有关，即大多数患者1年内的H.pylori感染复发的原因是H.pylori再燃。故多项研究将根除治疗1年内的H.pylori感染复发归为再燃，而将根除治疗后1年的H.pylori感染复发归为再感染[5]。

1各国人群复发率：

研究报道，H.pylori感染复发率波动在0～0./病人年。一项Mta分析显示，发达国家和发展中国家H.pylori感染复发率分别为0./病人年和0.13/病人年，而从第2年算起分别为0./病人年和0.12/病人年[6]。发达国家1年后的H.pylori感染复发率明显下降，而发展中国家仍保持较高的复发率。Gisbrt[7]报道，发达国家根除治疗后的H.pylori感染复发率约为0./病人年，发展中国家的感染复发率约为0./病人年。H.pylori感染复发率较高的国家有秘鲁(0./病人年)、智利(0.54/病人年)、越南(0./病人年)、孟加拉国(0./病人年)、韩国(0./病人年)等[8]。

2中国人群复发率：

年Mitchll等[9]报道，中国十二指肠溃疡人群H.pylori感染复发率为0./病人年；年周丽雅等[10]报道，中国胃癌高发区人群感染复发率为0./病人年；年王春江等[11]报道，中国接受根除治疗人群感染复发率为0./病人年。

H．pylori感染复发包括再燃和再感染。再燃很大程度上由根除治疗的成败决定，而再感染主要取决于易感人群和H.pylori再暴露。在此，主要探究再感染的原因。

1遗传与人群易感性：

Malaty等[12]进行了一项对双胞胎的横断面研究，发现同卵双胞胎的H.pylori感染一致率为81%，明显高于异卵双胞胎的63%，表明基因对H.pylori易感性有重要影响。Azuma等[13]发现，HLA-DQA*在H.pylori感染个体中阳性率高，而HLA-DQA*在非感染个体中阳性率高，提示HLA-DQA多样性与H.pylori易感性有关。Epplin等[14]报道，拥有非洲祖先是H.pylori感染的危险因素。因此，H.pylori再感染对于某些特定遗传背景的人群危险性更高。

2H.pylori再暴露：

H.pylori的流行率与社会经济水平呈负相关，发展中国家的流行率普遍高于发达国家，发展中国家的患者根除治疗后再暴露于H.pylori的概率更大，再感染的风险更高。但日本人群H.pylori感染率虽高，根除治疗后再感染的发生率却不高[15]，这可能与日本经济水平和卫生条件较好有关。

研究报道，住宅拥挤、房屋临街、非水冲厕所等卫生条件较差的生活环境是H.pylori感染的危险因素，食物准备过程中的污染和个人不良饮食习惯亦是H.pylori传播的重要因素。随着卫生条件的改善，韩国H.pylori再感染率较数年前呈显著下降趋势[16]。

医疗机构工作人员、接受侵入性胃镜操作的患者、有H.pylori密切接触的儿童群体H.pylori再感染率高于普通人群[2]。家庭成员如母子、兄弟姐妹之间传播是H.pylori再感染的重要途径[17]。文献报道，1型糖尿病患者的H.pylori再感染率较高，贫血可能与H.pylori再感染相关[18]。

大多数国家特别是发达国家不必进行H.pylori根除治疗后的定期监测。但是，在感染复发率较高的国家如秘鲁、智利等国家则需开展根除后的定期监测[4]。H.pylori流行率在世界范围内呈下降趋势，Rupnow等[19]预计，美国、日本等国家的H.pylori流行率将从年的12.0%、30.1%下降到年的4.2%、8.6%。我国人口众多，人与人之间的H.pylori传播率较高。因此，H.pylori疫苗的研制对于我国防治感染及复发具有重大意义。

参考文献（略）

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